Cada otoño, los campus de las universidades se llenan de nuevos estudiantes, todos ellos ansiosos de experimentar la educación superior a su propia manera. Greek mezcla la comedia y el drama para centrarse en la vida universitaria de un grupo de jóvenes, que nada más llegar a sus respectivas facultades, empezarán a descubrir el complicado mundo social que se esconde detrás de las afamadas fraternidades, a la vez que recorren su camino a través del traicionero camino que deben atravesar para encontrar su propio lugar en la Universidad Cyprus-Rhodes.
Rusty (Jacob Zachar) está decidido a hacer que su experiencia universitaria sea mucho más emocionante que sus años en el instituto, que pasó con su cabeza enterrada en los libros. Su respuesta: unirse a una fraternidad, aunque por mucho que lo intente Roma no se construyó en un día. Empollón hasta la médula, el inexperto Rusty siempre estará lastrado por su ingenuidad, algo bueno cuando se trata de tomar una decisión moral, pero malo para todo lo demás. Además, se enfrenta con un pequeño obstáculo... su hermana. A Casey (Spencer Grammer, Clubhouse) no le entusiasma demasiado que su hermano pequeño invada su mundo. Esta consumada y popular universitaria hará cualquier cosa para convertirse en la chica más poderosa del sistema fraternal, pero la vida no es tan simple como vestir la ropa adecuada o citarse con el chico más popular. Su ambición le llevará a enfrentarse cara a cara con una de las principales lecciones de la vida, todo incluido la lealtad y el amor, tiene un precio.
El presidente de Kappa Tau y... eso es todo. Pero eso es todo lo que Cappie (Scott M. Foster) necesita. Seguro de sí mismo y sin miedo al futuro, es típico chico que vive el presente, disfruta todo y no ve necesidad de seguir adelante. Es feliz en el campus y ahí es donde se quedará hasta que le echen o sea tan viejo que necesite un bastón... lo que sea que venga antes. Por su parte, bendecido con dinero, poder y atractivo, Evan (Jake McDorman, Quintillizos) es el presidente de una de las mejores fraternidades, Omega Chi, y claramente uno de los hombres más deseados del campus. Parece todo un chico de oro, pero por difícil que parezca eso tiene sus problemas. Los problemas familiares recaen con fuerza sobre sus hombros y aunque ama a Casey, la falta de "pedigree" de ella entre su círculo social puede acabar con su romance, a menos que él aprenda a valerse por sí mismo.
El mundo de Dale (Clark Duke), compañero de cuarto de Rusty, es simple. Para este estudiante de ingeniería, las cosas son blancas o negras y no hay nada en el medio, de ahí su desdén por el interés de Rusty en perseguir la vida de fraternidad, algo que queda claro desde el momento en que se conocieron y continuará siendo una espina a su lado. Aunque sea popular, Calvin (Paul James) se siente como un continuo extraño, una posición que le ha enseñado a ser espabilado y adaptarse a su entorno. Se ha vuelto tan bueno en ese sentido que puede decirle a cualquiera lo que quiere oír sin tener que mostrarse a sí mismo y así como principal confidente de Rusty, le apoya en su viaje a través de las fraternidades.
Rebecca (Dilshad Vadsaria) es la hija de un senador y es considerada como el "premio" a conseguir por las fraternidades femeninas debido al prestigio que traería. Pero hay más a su alrededor que su amable fachada exterior, algo que podría traer más problemas que prestigio. Y Ashleigh (Amber Stevens, A todo gas: Tokyo Race), es la mejor amiga y apoyo para Casey en su lucha por llegar a lo más alto de la popularidad universitaria, ya que para cualquiera que necesite saber lo que pasa en el campus, es a quien acudir para conocer cotilleos. Leal y adorable, siempre está lista para pasarlo bien, y adora la fiesta, una asignatura en la cual logra sobresalientes.
